Хотя ее имя означает «белоснежка», Шираюки - жизнерадостная рыжеволосая девушка, живущая в стране Танбарун, которая усердно работает аптекарем в своем магазине трав. Ее жизнь резко меняется, когда ее замечает глупый принц Танбаруна, принц Раджи, который затем пытается заставить ее стать своей наложницей. Не желая отказываться от своей свободы, Шираюки стрижет свои длинные рыжие волосы и убегает в лес, где ее спасает от Раджи Дзэн Висталия, второй принц соседней страны, и два его помощника. Надеясь когда-нибудь погасить свой долг перед трио, Шираюки нацелена на карьеру придворного травника в стране Дзен, Кларинс.

Акагами-но Сираюки-химэ изображает путешествие Шираюки к новой жизни в королевском дворце Кларинс, а также стремление Дзен стать принцем, достойным своего титула. По мере того, как налаживаются верные дружеские отношения и образуются смертельные враги, Шираюки и Дзен постепенно учатся поддерживать друг друга, идя своим собственным путем.